kurkuma
Kurkuma ( Curcuma longa ) koristi se kao začin i daje specifičan okus i žutu boju u azijskoj hrani. Kurkumen, polifenolni spoj, sekundarni je metabolit izoliran iz korijena kurkume i pokazuje niz terapijskih učinaka, uključujući antikancerogena svojstva, moduliranjem različitih molekularnih regulatora .
Rak nazofaringeusa
(Nazofarinks je gornji dio farinksa (ždrijelo) koji je smešten iza nosa )
Uključivanje G2 / M faze kurkumina i apoptoza u stanicama karcinoma nazofarinksa u čovjeku (NPC), koji su povezani s mitohondrijama, faktorom induciranja apoptoze i putovima ovisnim o kaspazi-3 . Osim toga, radiosenzitivnost NPC-a inducirana je kurkuminom, što je povezano s dugim nekodirajućim RNAs (lncRNAs) profilima. Kurkumin je značajno poništio ekspresiju lncRNA i mRNA. Kurkumin je povećao radiosenzibilizaciju preokretom različito izraženih lncRNA izradijanjem zračenja (IR) u stanicama NPC, što je sugeriralo da lncRNA imaju važne funkcije u IR-induciranom radiorezistenciji . U drugom istraživanju, kurkumin je pokazao inhibitorne učinke na NPC inhibiranjem ekspresije miR-125a-5p i pojačavanjem ekspresije gena tumorskog proteina 53 (TP53).
U translacijskoj studiji, liječenje kurkuminom moglo bi inhibirati proliferaciju NPC-a mijenjanjem ekspresije proteina u izvanstanično reguliranom proteinu kinazi (ERK) -1/2 signalnom putu u mišjim ksenografima.
Rak pluća
U studiji, ekspresija Baxa je povećana dok je ekspresija B-staničnog limfoma-2 (Bcl-2) i B-staničnog limfoma-xL (Bcl-xL) smanjena kurkuminom u malocelularnom karcinomu pluća, čime je izazvana apoptoza praćena povećanje razine unutarćelijskih reaktivnih kisikovih vrsta (ROS). Potencijal mitohondrijske membrane je smanjen, inducirano je oslobađanje citokroma c u citosol, a zatim su aktivirani kaspaza-9 i kaspaza-3 . Osim toga, kurkumin inhibira enzimsku aktivnost receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR) unutarćelijske domene, a također utječe na stanično membransko okruženje EGFR-a, koji je sudjelovao u raku raka pluća. Prema drugom istraživanju, presjek između adhezivnih spojeva i Wnt signalnih putova reguliran je ranim odgovorom rasta 1 (EGR-1), sugerirajući da EGR-1 može regulirati staničnu proliferaciju i migraciju, što je potvrđeno in vitro. Istodobno je potvrđeno smanjenje EGR-1 uzrokovano kurkuminom, koje je sudjelovalo u antiproliferacijskoj i antimigracijskoj aktivnosti kurkumina u stanicama ne-staničnog karcinoma pluća (NSCLC) . Prema Ye i sur., Pretvarači signala i aktivatori transkripcije 3 (STAT3) bili su terapeutski meta nekih tumora pločastih staničnih karcinoma pluća (SCC), a inhibitor proteina aktiviranog STAT3 (PIAS3) bio je endogeni inhibitor STAT3, koji je je inhibiran u staničnim linijama SCC tumora. Endogena ekspresija PIAS3 povećana je tretmanom kurkuminom, a rast i održivost stanica također su smanjeni u Calu-1 stanicama, model SCC-a . Pored toga, apoptoza izazvana kurkuminom povezana je s indukcijom miR-192-5p / 215; X-povezani inhibitor apoptoze (XIAP) bio je transkripcijski cilj miR-192-5p / 215, što ukazuje da je put p53-miR-192-5p / 215-XIAP važan terapeutski cilj kurkumina za NSCLC . U drugoj studiji potvrđeno je da liječenje kurkuminom ljudskim stanicama raka pluća može izazvati oštećenje DNA i inhibirati ekspresiju proteina povezanih sa popravkom DNK, poput gena osjetljivosti na karcinom dojke 1 (BRCA1), 14-3-3 proteina σ, O6 -metilguanin-DNA metiltransferaza (MGMT) i medijator kontrolne točke 1 oštećenja DNA (MDC1).
Neke translacijske studije na životinjama također su potvrdile antitumorske učinke kurkumina u karcinomu pluća. Na primjer, kurkumin je na vrlo znatan način inhibirao rast ortotopskih humanih NSCLC ksenografta i povećao preživljavanje liječenih atimmičnih miševa te značajno smanjio preživljavanje i povećanu indukciju apoptoze u NSCLC stanicama inhibiranjem COX-2, p65 ekspresije i aktivnosti ERK1 / 2 . Pored toga, kurkumin može inhibirati JAK2 aktivnost i smanjiti tumorske sfere inhibirajući signalni put JAK2 / STAT3. Tako je kurkumin snažno potisnuo rast tumora u modelu golog mišog ksenografta karcinoma pluća .
Hepatobiliarni karcinom
Faktor induciran hipoksijom (HIF) -1 transkripcijski je faktor koji ima središnju ulogu u preživljavanju stanica i angiogenezi hipoksičnih tumora, a sastoji se od nuklearnog translatora HIF-la i aril ugljikovodičnog receptora (ARNT / HIF-1β). Razine proteina HIF-1α i HIF-2α snižene su kurkuminom kod hipoksije, a razina proteina ARNT i HIF transkripcijska aktivnost kurkuminom smanjeni su kod normoksije i hipoksije, a na preživljavanje hep3oma hepatomskih stanica negativno je utjecao. Hepatokarcinogeneza i oštećenja uzrokovana dietilnitrosaminom (DENA) su spriječili i preokrenuli kurkumin u štakora. Kurkumin je izvrsno suzbio serumske razine α feto proteina (AFP), interleukin-2 (IL-2), interleukin-6 (IL-6), alanin amino transferazu (ALT) i malondialdehid (MDA), kao i ekspresiju gena IL-2 i IL-6 i povećali ekspresiju gena i aktivnosti glutation-peroksidaze (Gpx), glutation-reduuktaze (GR), katalaze (CAT) i super-oksid-dismutaze (SOD) . Nadalje, smanjena je prekomjerna ekspresija angiogenih i anti-apoptotičkih faktora koji transformiraju faktor rasta -P (TGF-β) i protein kinazu B (PKB), dok je poboljšana ekspresija kaspaze-3. Jetreni markerski enzimi aspartat aminotransferaza (AST) i ALT i peroksidacija lipida normalizirani su . Pored toga, kurkumin inhibira rast karcinoma jetre na način ovisan o dozi u golih miševa .
Pažnja je posvećena i kolangiokarcinomu. Kurkumin inducira antiproliferaciju i apoptozu u stanicama holangiokarcinoma. Apoptoza je bila značajno povezana s proizvodnjom superoksidnog aniona, dok je up regulacija tumorskog proteina 53 (P53) i Bcl-2 povezanih X proteina (Bax) povezana s oksidativnim stresom i apoptozom . Pored toga, stanice holangiokarcinoma liječene kurkuminom pokazale su smanjenu vitalnost u usporedbi s kontrolnim liječenjem. Ekspresija cijepljene poli (ADP) riboze polimeraze i aktivnosti kaspaze pojačana je, pokazujući da je apoptozu inducirala kurkumin .
Rak dojke
Prema Strofer i sur., Razine proteina HIF-la i HIF-2α u hipoksiji snižene su kurkuminom. Kurkumin je također smanjio razinu proteina ARNT i transkripcijske aktivnosti HIF-a, kako u normoksiji, tako i u hipoksiji u stanicama karcinoma dojke MCF-7. Pored toga, 12-O-tetradekanoilforbol-13-acetat (TPA) -inducirana matriks metaloproteinaza (MMP) -9 ekspresija i invazija stanica inhibirali su kurkumin potiskivanjem proteina kinaze C-α (PKC-α), proteinom aktiviranim mitogenom kinaza (MAPK) i put nuklearnog faktora-κB / aktivni protein-1 (NF-κB / AP-1) . Osim toga, matične stanice karcinoma dojke mogle bi pogoršati migraciju zbog suzbijanja E-kadherina, kojeg je kurkumin obnovio inhibicijom nuklearne translokacije β-katenina . Trostruko negativni karcinom dojke je agresivni fenotip raka dojke s lošom prognozom. Nedostaje ekspresija receptora estrogena, receptora za progesteron i receptora 2 epidermalnog faktora rasta (EGFR2). Kurkumin je bio u stanju inhibirati proliferaciju trostruko negativnih stanica karcinoma dojke, vjerojatno inhibiravši signalni put EGFR-a]. Uz to, kombinacija kurkumina i 5-fluorouracila (5-FU) štitila je normalne stanice od smanjene vitalnosti i omogućila veće doziranje ili duže vrijeme liječenja 5-FU, čime je povećala kemoterapijsku učinkovitost 5-FU koji je bio antimetabolit s citotoksičnom stranom učinci. Pored toga, stanice triple negativne stanice karcinoma dojke otporne na retinojsku kiselinu na retinoičnu kiselinu također su bile osjetljive na kurkumin .
Na životinjskim modelima proučavani su antitumorski učinci kurkumina kod raka dojke. Inhibicija rasta tumora i angiogeneze izazvana kurkuminom u mišjem modelu bila je povezana s dolje regulirajućom ekspresijom ciklina D1, molekulom adhezije molekule endotelne ćelije-1 (PECAM-1) i p65 Druga studija na životinjama pokazala je metastatski karcinom dojke potisnut kurkuminom mijenjanjem m1 / m2 makrofaga u mikro-okruženju tumora . Uz to, liječenje kurkuminom dovelo je do smanjenja volumena tumora i proliferacije stanica u ksenograft modelu karcinoma dojke .
Nekoliko kliničkih studija istraživalo je učinke kurkumina na karcinom dojke. U randomiziranom, dvostruko slijepom, placebo kontroliranom kliničkom ispitivanju, pronađeno je da je oralni kurkumin (6,0 g / dan) tijekom radioterapije smanjio ozbiljnost radijacijskog dermatitisa u bolesnika s karcinomom dojke . Drugo istraživanje pokazalo je da se kurkumin može upotrijebiti kao in vivo inhibitor proteina otpornosti na karcinom dojke. Pored toga, preporučena doza kurkumina je 6000 mg / dan tokom sedam uzastopnih dana svaka 3 tjedna u kombinaciji sa standardnom dozom docetaksela za kombiniranu terapiju u uznapredovalih i metastatskih pacijenata s karcinomom dojke .
Rak želuca
Kurkumin je uzrokovao gubitak potencijala mitohondrijalne membrane i povećao staničnu apoptotičku stopu u stanicama karcinoma želuca, što je bilo povezano s oštećenjem otvaranja kalijevskog kanala (KATP) osjetljivog na ATP . Pored toga, kombinacija prekomjerne ekspresije faktora 4 sličnog faktoru Kruppel i kurkumina imala je značajne anti-proliferacije, pro-apoptoze i anti-invazijske efekte na stanice karcinoma želuca, što ukazuje da je KLF4 potencijalna terapijska meta, a kurkumin je obećavajući terapijski lijek protiv raka želuca [. Pored toga, gustoća limfnih žila smanjena je kurkuminom in vivo modelom humanog karcinoma želuca, endotelnim receptorom 1 limfnog suda (LYVE-1), prospekt homeoboxom 1 (Prox-1), podoplaninom i receptorom faktora rasta vaskularnog endotelnog faktora 3 (VEGFR -3) ekspresija mRNA bila je regulirana prema dolje, što je ukazivalo da metastaze limfnog čvora na želucu mogu inhibirati kurkumin ]. Osim toga, kurkumin inhibira rast stanica karcinoma, inducira zaustavljanje staničnog ciklusa u G2 / M fazi i dolje regulirane ekspresije glikolitičkih enzima, blokirajući tako rast stanica . Uz to, in vivo istraživanje pokazalo je da kombinacija kurkumina i 5-FU / oksaliplatina pokazuje snažnu inhibiciju rasta ksenograft BGC-823 tumora .
Rak debelog crijeva
Kurkumin je spriječio aberantno kripsko žarište (ACF) i adenom u mišjim modelima kolorektalne karcinogeneze, koji su uključivali inhibiranje proizvodnje mukoznih koncentracija prokarcinogenih eikosanoida 5-hidroksiekosatetraenoične kiseline (5-HETE) i prostaglandina E-2 (PGE-2), a apoptoza izazvana kurkuminom mogla bi se poništiti PGE-2 u stanicama karcinoma debelog crijeva. Pored toga, kurkumin je inhibirao rast humanih staničnih linija adenokarcinoma debelog crijeva i inducirao apoptozu o čemu svjedoči nuklearna fragmentacija, kao i kondenzacija i fragmentacija DNK Prema drugom istraživanju, ekspresija i aktivnost hekokinaze II bili su regulirani kurkuminom, a diskucijacija hekokinaze II iz mitohondrija izazvana kurkuminom dovela je do apoptoze posredovane mitohondrijom . Štoviše, epigenetska demetilacija i regulacija upisanih izbrisanih u karcinomu pluća i jednjaka 1 (DLEC1), tumorskom supresorskom genu, mogli bi biti uključeni u inhibitorni učinak kurkumina na rast ljudskih stanica karcinoma debelog crijeva neovisnog o usidrenju [ . Kemoresistentnost kolorektalnog karcinoma na 5-FU nastala je kao posljedica epitelijsko-mezenhimalne tranzicije (EMT), a kombinacija kurkumina i 5-FU poboljšala je staničnu apoptozu i inhibirala proliferaciju u stanicama otpornim na 5-FU. Liječenje kurkuminom regulirane EMT-supresivne miRNA u stanicama otpornim na 5 FU.
Nekoliko kliničkih studija istraživalo je učinke kurkumina na karcinom dojke. Na primjer, u fazi IIa kliničkom ispitivanju kurkumina za prevenciju kolorektalne neoplazije, kurkumin se dobro podnosi kod pacijenata s 2 g i 4 g i može smanjiti broj ACF-a . Povrh toga, liječenje kurkuminom poboljšalo je opće zdravlje pacijenata s kolorektalnim karcinomom preko regulirajuće ekspresije molekula p53 u tumorskim stanicama i posljedično ubrzalo apoptozu tumorskih stanica .
Rak prostate
Ponovna aktivnost androgenih receptora (AR) i povišena regulacija proteina koaktivatora p300 i proteina koji veže element cAMP odgovora (CBP) rezultirali su agresivnim fenotipovima i neuspjehom hormonske terapije u raku prostate. Kurkumin je potisnuo zauzetost CBP-a i p300 na mjestima funkcije AR-a smanjenjem acetilacije histona i mijenjanjem kromatinskog krajolika, smanjujući rast tumora i odgađajući početak bolesti otporne na karate . Pored toga, proliferacija stanica karcinoma prostate (PC-3) i rast ksenografisanih tumora (mišji model) inhibirani su regulacijom inhibitora vezanja 1 DNA malim interferirajućim RNK. Nadalje, teški kombinirani imunološki nedostatak (SCID) miševi s PC-3 ksenograft tumorima tretirani su s α-tomatinom i kurkuminom. Rast PC-3 tumora bio je snažnije inhibiran od bilo kojeg samog sredstva.
Rak materice
Nakon tretmana cervikalnom kremom koja se temelji na kurkuminu, selektivno su eliminirane stanice raka vrata maternice HPV + , inhibirana transformacija E6 i ekspresija EGFR, a istodobno je induciran p53. Pokazalo je da vaginalna krema koja se temelji na kurkuminu na vaginalnom epitelu zdravih miševa iskorijenila je stanice raka HPV + i nije utjecala na nekancerološko tkivo. Pored toga, proliferacija i apoptoza stanica karcinoma ljudskog endometrija je regulirana kurkuminom dolje reguliranjem njihove AR ekspresije posredovane Wnt signalnim putem. U drugom istraživanju, kurkumin je uzrokovao smanjenje bazena proteina organizma obojenih srebrom (AgNOR) koji odražavaju brzinu proliferacije stanica karcinoma, što može biti posredovano globalnom DNA hipermetilacijom u stanicama HeLa . Pored toga, rast tumora i angiogeneza kod miševa koji su implantirani rakom grlića maternice inhibirali su kurkumin pomoću regulirajućih vaskularnih endotelnih faktora rasta (VEGF), ciklooksigenaze-2 (COX-2) i EGFR .
Hematopoetski tumor
Kurkumen, ili u kombinaciji s drugim lijekovima, povećao je staničnu smrt u stanicama hematopoetskih tumora . Na primjer, Wilmsov tumor 1 (WT1) gen je regulirajući faktor u staničnoj proliferaciji, koji je izrazito izražen kod bolesnika s akutnom mijeloidnom leukemijom . Razina WT1 (+ / +) mRNA snažno je inhibirala kurkuminom, a egzogeni poluživot proteina WT1 (+ / +) također je smanjen, putem proteinske kinaze C tijekom posttralacijske obrade U drugoj studiji, stanična proliferacija i klonogenost su potisnuti, a zaustavljanje staničnog ciklusa u fazi G2 / M inducirano je kurkuminom sa smanjenjem razine WT1 [. Štoviše, u CCRF-CEM stanicama leukemije T-ćelija humanih stanica (limfnih) DNA plazmidi uglavnom su oštećeni nakon liječenja kurkuminom u prisutnosti Cu 2+ , dok sami kurkumin ili Cu 2+ nisu uspjeli uzrokovati oštećenje DNK [. Pored toga, kurkumin može inhibirati rast i promicati apoptozu leukemijskih stanica koje su izvedene iz akutne promielocitne leukemije. Apoptoza inducirana kurkuminom nastala je pojačanjem stresa endoplazmatskog retikuluma (ER), što je vjerojatno bilo posljedica nakupljanja pogrešnog savijanja proteina jezgrenih nuklearnih receptora u ER . U drugom istraživanju, u Burkittovim staničnim linijama limfoma, apoptoza izazvana ionizirajućim zračenjem i zaustavljanje G2 / M povećani su prethodnom obradom kurkumina NF-κB stazom]. K tome, u HuT-78 stanicama (T-stanični limfom) brzo generiranje ROS-a inducira apoptozu posredovanu kurkuminom moduliranjem različitih staničnih preživljavanja i stanične smrti .
Ostali karcinomi
Proučavani su i učinci kurkumina na druge karcinome. Na primjer, proliferacija i migracija su inhibirani, a stanična smrt izazvana je kurkuminom u modelima glioblastoma. Konstitutivna aktivacija fosfatidilinozitol 3-kinaze (PI3K) / PKA i NF-κB putovi preživljavanja smanjena je kurkuminom, praćena redukcijom antipoptotičnog proteina Bcl-xl reguliranim NF-κB i izazivanjem mitohondrijske disfunkcije kao uvod u apoptozu . Pored toga, rast stanica, migracija i invazija u karcinom gušterače su potisnuti kurkuminom, a inducirana je apoptoza stanica, što je povezano s pojačanom ekspresijom miR-7 i posljedičnim smanjenjem ekspresije SET8, jednog od ciljeva miR-7 , Pored toga, potisnuta je kurkumin inhibirana vitalnost, stanična vezanost, širenje, migracija i invazivne sposobnosti K1 papilarnih karcinoma štitnjače, a kurkumin je inhibirao hipoksiju up-regulaciju ROS-a, a razina mRNA i proteina HIF-1α smanjena je u K1 Stanice. Pojačana je ekspresija e-kadherina, a aktivnost enzima MMP-9 je inhibirana. Nadalje, pro-apoptotički Bik reguliran kurkuminom, dolje reguliran signal preživljavanja Akt i NF-κB u staničnim linijama karcinoma skvamoznih stanica glave i vrata Kurkumin igra važnu ulogu u liječenju mnogih drugih vrsta raka, kao što su tumori perifernog omotača živaca i oralno karcinoma pločastih stanica.